副作用发生率过高! 辉瑞“2次/日使用频率”候选减肥药终止研发

摘要： 美国医药巨头辉瑞(PFE.US)当地时间周五宣布，其正在研究的试验性减肥药danuglipron在其中一项2b期临床试验中达到了主要终点，该试验评估了这一减肥候选药在成人肥胖群体和...

美国医药巨头辉瑞(PFE.US)当地时间周五宣布，其正在研究的试验性减肥药danuglipron在其中一项2b期临床试验中达到了主要终点，该试验评估了这一减肥候选药在成人肥胖群体和非2型糖尿病患者中的有效性和安全性。但是，在面向未来的开发中，由于观察到发生率较高的不良反应，辉瑞以每日两次给药频率带来的副作用为由，决定将开发重点放在每日一次的配方上，因此每日两次给药频率的试验不会进入3期研究，每日一次给药频率的danuglipron研发继续进行。

据了解，danuglipron是辉瑞所研发的一种口服胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)候选药物，旨在通过增加胰岛素释放量和降低胰高血糖素释放到血液中的含量来保持血糖指标在健康水平。据称，这种试验性药物还能减缓食物的消化进程，增加进食后的饱腹感。

在一项安慰剂对照的2b期试验中，该药物显示出与基线相比体重有统计学意义上的显著变化，在32周周期时，相比于安慰剂调整后的体重平均减少幅度为-8%至-13%，在26周时为-5%至-9.5%。

然而，辉瑞2b期临床试验的最终结果显示，每日两次给药频率的治疗组的副作用发生率很高(恶心率高达73%;高达47%出现呕吐;高达25%出现腹泻)，所有剂量的停药率都很高。停药率增加一般有可能是由于药物的副作用、患者不遵守医嘱、治疗效果不佳等原因所导致，从临床试验统计数据来看，较高的停药率基本上意味着药物有显著的副作用，导致患者无法继续服用。

“我们相信改进后的每日一次的丹格列酮配方可以在肥胖治疗范例中发挥重要作用，我们将集中精力收集数据以了解其潜在的情况。”辉瑞研发部首席科学官兼总裁Mikael Dolsten表示:“目前和未来对每日一次的丹格列酮改良释放制剂的研究结果将为改善耐受性和优化研究设计和执行提供潜在的发展途径。”

受此消息带来的负面影响，辉瑞股价在美股盘前一度下跌超4%。截至发稿，辉瑞盘前跌3.45%至29.420美元。

在当前减肥药市场，丹麦医药巨头诺和诺德(Novo Nordisk A/S)旗下的“减肥神药”Wegovy(有效成分为司美格鲁肽)与美国医药巨头礼来旗下的替泽帕肽(Tirzepatide)几乎呈垄断该市场之势。

但是，近日致力于开发肥胖症和肝病治疗药物的美国生物技术公司Altimmune Inc(ALT.US)公布了其重磅试验性减肥药培维肽(pemvidutide)极度乐观的中期研究结果后，该公司股价在周五美股盘前交易中一度上涨超45%。

该公司当地时间周四表示，在为期48周的试验中，最高剂量的药物帮助肥胖患者减轻高达16%的体重，即32.2磅。据了解，Altimmune这一积极的试验结果使其与丹麦医药巨头诺和诺德旗下的“减肥神药”Wegovy不相上下。

华尔街大行高盛的分析师们预计，到2030年，全球抗肥胖药物市场的年销售额可能会增长到1000亿美元左右，而今年早些时候的年销售额仅仅为60亿美元。高盛的预测基于2030年大约1500万美国成年人接受抗肥胖药物治疗进行慢性减肥管理，而美国约有1.05亿肥胖或超重的成年人。