HPV疫苗继续卷，万泰生物直接挑战默沙东

摘要： 　　界面新闻记者 | 唐卓雅　　界面新闻编辑 | 谢欣　　1月10日，万泰生物在药物临床试验登记与信息公示平台上登记了一项九价HPV疫苗的III期临床试验。值得注意的是，这是...

　　界面新闻记者 | 唐卓雅

　　界面新闻编辑 | 谢欣

　　1月10日，万泰生物在药物临床试验登记与信息公示平台上登记了一项九价HPV疫苗的III期临床试验。值得注意的是，这是一项与Gardasil®9（佳达修®9，默沙东的九价HPV疫苗）的头对头试验，目的是为了比较18-26岁健康女性人群接种试验疫苗与佳达修®9后达到免疫反应平台期时的抗体应答水平。

　　头对头试验是指将已获批上市的标准治疗产品作为对照组，在同等试验条件下直接对比两种产品的临床数据。这一临床试验模式对于一款创新产品来说充满刺激与挑战，因为一旦头对头试验成功，即在研药物的临床数据优于已上市药物的数据，则意味着在研药物后续上市成功后极有可能挑战甚至替代已上市药物的市场份额。

　　此次万泰生物开展的头对头试验计划纳入392位在HPV-PRO-010（试验方案编号）研究中至少完成首剂疫苗接种的20-28岁健康女性受试者，评估的主要终点为符合方案集人群第30个月时的HPV6、11、16、18、31、33、45、52和58型中和抗体阳性率和抗体水平。

　　从市场表现来看，万泰生物股价并未出现太大波动，甚至略有下跌。1月11日开盘，万泰生物股价微涨0.91%，截至收盘跌1.45%，报75.69元/股。1月12日，万泰生物股价开盘微涨0.79%后又一路下滑。

　　相较于前段时间万泰生物股价涨停，此次的头对头试验消息并未掀起二级市场上一丝波澜。2023年12月22日、12月25日、12月26日，万泰生物股价连续三个交易日内收盘价格涨幅偏离值累计超过20%。公司自查目前生产经营活动正常，不存在重大变化。唯一与该股票异常波动有所关联的是2023年12月初万泰生物在组织的投资者交流活动上表示，公司九价HPV疫苗三期临床试验正在进行中，2023年11月已完成第八次访视的现场工作。

　　并且，在万泰生物公示此次头对头试验之前，万泰生物的股价已经连续两天下跌。1月9日至1月10日，万泰生物股价跌去了11.72%。其中1月10日，万泰生物股价午后直线跳水，股价一度逼近跌停。实际上，不止是万泰生物，正在进行九价HPV疫苗III期临床试验的智飞生物、沃森生物1月10日的股价均有不同程度的下跌，分别跌5.61%、1.23%。

　　这可能与默沙东的九价HPV疫苗又有新动作有关。1月9日下午三点，默沙东宣布，其九价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）（商品名：佳达修®9）的9~14岁女性二剂次接种程序（0，6~12月）已获得中国国家药品监督管理局批准。此次获批意味着，在此前9~45岁三剂次接种程序的基础上，佳达修®9将新增9~14岁二剂次接种程序。对于9~14岁的女性而言，接种程序和接种成本都进一步缩减，只需要接种两针，按照市场价来说，一针节省大约1300元。

　　而HPV疫苗与流感疫苗需要一年一接种的属性不同，虽然目前尚无证据证实HPV疫苗具有终生有效性，但是目前也没有证据表明需要加强免疫，意即接种完HPV疫苗的接种程序后，一般无需重复接种。

　　这就意味着，HPV疫苗市场规模一旦到达某个饱和值，增速便会放缓甚至大幅下滑。西南证券研报显示，预计到2027年，九价HPV疫苗的增速开始出现负增长。

　　并且，世界卫生组织在2022年4月召开了免疫战略专家组（SAGE）会议，建议9-14岁女性接种1剂次或2剂次HPV疫苗；15-20岁女性接种1剂次或2剂次HPV疫苗；21岁及以上的女性接种2剂次 HPV疫苗。如果未来HPV疫苗的接种程序按SAGE建议进行变更，将会导致HPV疫苗的接种剂次减少，市场规模将会大幅降低。

　　所以，对于“先到者”如默沙东，正在通过扩龄、提高产能加大供应量的方式提前抢占市场份额。2022年8月，默沙东将九价HPV疫苗的接种人群年龄从16-26岁拓宽至9-45岁；2023年9月，默沙东九价HPV疫苗新适应症上市申请获受理，第一财经报道此次默沙东申报的佳达修®9新适应证主要用于男性接种。早在2021年，默沙东就在中国启动了关于评价九价HPV疫苗在男性中的保护效力、免疫原性和安全性的三期临床试验。目前，国内疫苗厂商康乐卫士也正在进行九价HPV疫苗男性适应证III期临床试验。

　　2023年9月，界面新闻曾报道九价HPV疫苗不再一针难求，背后的原因就是默沙东在加大供应。默沙东中国总裁田安娜曾在接受澎湃新闻采访时表示“默沙东持续投资扩建，包括投入超过10亿美元提高已有的HPV疫苗生产工厂的产能、建造新的生产设施。从2017到2020年，HPV疫苗供应量几乎翻了一番。随着产能的继续扩大，到2023年供应量预计将再翻一番。”

　　国内的“后来者”也在竞速争夺首个国产九价HPV疫苗的头衔，终结默沙东一家独大的局面。西南证券统计，除万泰生物外，还包括沃森生物、瑞科生物、康乐卫士、上海博唯、成都所/北京所也均已进入临床Ⅲ期，有望在2025年后陆续获批上市。也就是说，默沙东独占九价HPV疫苗市场的时间只剩一年左右。

　　届时，不论先来后到，围绕九价HPV疫苗的将是对其增量市场的争夺。